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小儿溶血性贫血可以由红细胞内在异常或者红细胞外在因素所引起。在红细胞内在异常中，首先包括红细胞膜结构缺陷。比如遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、棘状红细胞增多以及阵发性睡眠性血红蛋白尿的。第二是红细胞酶缺陷，如葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏、丙酮酸激酶缺乏症等。第三是血红蛋白合成或结构异常，如地中海贫血、血红蛋白病等。第二大因素是红细胞外在因素。首先包括免疫因素，例如，体内存在破坏红细胞的抗体，如新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、药物所导致的免疫性溶血性贫血等。第二是非免疫因素，比如感染、物理化学因素、毒素、脾功能亢进和弥散性血管内凝血等。