新生儿溶血症是根据患儿出生24小时内出现皮肤黄染程度重且加重得快、母子血型不合等判断本病。其确诊方法如下：
1、通过血清免疫学试验发现抗红细胞抗体可以确诊本病。在出生之前，如果孕母既往有不良孕产史或者前一胎有新生儿重度黄疸病史的孕产妇，可在胎儿出生前与丈夫一起做ABO血型和RH血型的检查测定，如果有发生新生儿溶血的可能，则应做相关的抗体检测，以明确有无溶血的可能，根据其抗体程度的轻重，可以在孕期给予预防性治疗；
2、出生后的新生儿如果有母子血型不合的情况，应及时监测皮肤黄染的变化，如新生儿黄染出现得早且加重的快，同时新生儿的血色素或红细胞压积快速下降，网织红细胞的比例增高，则可初步考虑有新生儿溶血，此时需尽快完成血清免疫学检查，明确是否有新生儿溶血症。